Elosulfase alfa

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Elosulfase alfa là phiên bản tổng hợp của enzyme N-acetylgalactosamine-6-sulfatase. Nó đã được FDA chấp thuận vào năm 2014 để điều trị hội chứng Morquio. Elosulfase alfa được phát triển bởi BioMarin Pharmaceutical Inc. và được bán trên thị trường dưới thương hiệu Vimizim ™. Liều khuyến cáo là 2 mg mỗi kg tiêm tĩnh mạch trong khoảng tối thiểu 3,5 đến 4,5 giờ, dựa trên khối lượng tiêm truyền, mỗi tuần một lần.

Dược động học:

Mucopolysaccharidoses bao gồm một nhóm các rối loạn lưu trữ lysosomal gây ra do sự thiếu hụt các enzyme lysosomal cụ thể cần thiết cho quá trình dị hóa glycosaminoglycan (GAG). Mucopolysaccharidosis IVA (MPS IVA, Hội chứng Morquio A) được đặc trưng bởi sự vắng mặt hoặc giảm rõ rệt trong hoạt động N-acetylgalactosamine-6-sulfatase. Sự thiếu hụt hoạt động của sulfatase dẫn đến sự tích tụ các chất nền GAG, KS và C6S, trong khoang lysosomal của các tế bào trên khắp cơ thể. Sự tích tụ dẫn đến rối loạn chức năng tế bào, mô và cơ quan. Vimizim dự định cung cấp enzyme ngoại sinh N-acetylgalactosamine-6-sulfatase sẽ được đưa vào lysosome và làm tăng quá trình dị hóa của GAGs KS và C6S. Sự hấp thu alosulfase alfa của các tế bào vào lysosome được trung gian bởi sự liên kết của chuỗi oligosacaride kết thúc mannose-6-phosphate của elosulfase alfa với thụ thể mannose-6-phosphate. Trong trường hợp không có mô hình bệnh động vật tóm tắt lại kiểu hình bệnh ở người, hoạt động dược lý của elosulfase alfa được đánh giá bằng cách sử dụng tế bào sụn chính của người từ hai bệnh nhân MPS IVA. Điều trị chondrocytes MPS IVA bằng elosulfase alfa gây ra sự giải phóng lưu trữ lysosomal từ các tế bào sụn.

Dược lực học:

AUC: 238 phút x g / mL, độ lệch chuẩn 100.